Oops! It appears that you have disabled your Javascript. In order for you to see this page as it is meant to appear, we ask that you please re-enable your Javascript!

Tiền xử lý với mangafodipir cải thiện gan bao dung để ghép vào tổn thương thiếu máu cục bộ / tưới máu ở chuột

Tiền xử lý với Mangafodipir cải thiện gan bao dung để ghép vào tổn thương thiếu máu cục bộ / tưới máu ở chuột

Trừu tượng

Chấn thương thiếu máu cục bộ / tưới máu xảy ra trong quá trình cấy ghép gan chủ yếu là do các thế hệ của các loài ôxy phản ứng (ROS) khi tái thông mạch máu. Vì vậy, cung cấp các enzym chống oxy hóa có thể làm giảm tác hại của ROS và cải thiện chức năng gan ghép ban đầu.Mangafodipir trisodium (MnDPDP), một chất tương phản đang được sử dụng trong chụp ảnh cộng hưởng từ của gan, đã được chứng minh để được ưu đãi với tính chống oxy hóa mạnh mẽ. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng MnDPDP có thể có tác dụng bảo vệ chống lại các tổn thương gan thiếu máu tái tưới máu khi thuộc quản lý để các nhà tài trợ trước khi thu hoạch. Gan từ chuột Sprague Dawley trị trước hay không với MnDPDP được thu hoạch và sau đó bảo quản trong 24 h trong dung Celsior® ở 4 ° C. Các cơ quan này sau đó được tưới máu ex vivo cho 120 phút ở 37 ° C với giải pháp Krebs Henseleit. Trong MnDPDP (5 mmol / kg) nhóm, chúng tôi quan sát thấy rằng nội dung ATP là cao hơn đáng kể vào cuối của thời gian bảo quản lạnh so với nhóm không được điều trị. Sau khi tái tưới máu, gan từ chuột MnDPDP điều trị cho thấy toàn vẹn mô tốt hơn, ít tế bào gan và tổn thương tế bào nội mô. Điều này đã được kèm theo một lượng lớn sản xuất mật và phục hồi cao hơn ATP so với gan không được điều trị. Hiệu quả bảo vệ của MnDPDP được liên kết với một sự giảm đáng kể của peroxy lipid, thiệt hại của ti thể, và apoptosis. Điều thú vị, gan MnDPDP-pretreated trưng bày kích hoạt của Nfr2 và con đường HIF-1α dẫn đến một cao catalase và HO-1 hoạt động. MnDPDP cũng tăng tổng oxit nitric (NO) sản phẩm có nguồn gốc từ biểu hiện cao hơn của cấu NO synthase và biểu hiện dưới của cảm ứng NO synthase. Trong kết luận, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng tiền xử lý các nhà tài trợ với MnDPDP bảo vệ ghép gan chuột từ lạnh thiếu máu cục bộ / chấn thương reperfusion và chứng minh cho lần đầu tiên quan tâm đến tiềm năng của phân tử này trong lĩnh vực bảo quản nội tạng. Kể từ MnDPDP được sử dụng an toàn trong hình ảnh gan, chiến lược bảo tồn này hứa hẹn cho dịch thuật để cấy ghép gan lâm sàng.