Tiện ích của phân tích đa biến trong hỗ trợ các nghiên cứu in vitro nhận dạng chất chuyển hóa: phân tích hồi cứu sử dụng các loại thuốc chống trầm cảm nefazodone

  Tin tức về thuốc

Tiện ích của phân tích đa biến trong hỗ trợ các nghiên cứu in vitro nhận dạng chất chuyển hóa: phân tích hồi cứu sử dụng các loại thuốc chống trầm cảm Nefazodone

Trừu tượng

Các tiện ích của phân tích đa biến trong nghiên cứu in vitro nhận dạng chất chuyển hóa đã được kiểm tra với nefazodone , một loại thuốc chống trầm cảm với một hồ sơ trao đổi chất cũng như thành lập. Các điều kiện sắc ký được mục đích chọn để phản ánh những sử dụng trong việc kiểm tra thông lượng cao cho sự ổn định của các thực thể microsome hóa học mới. Ion phân tử, thông tin thời gian lưu trên nhóm mẫu microsome gan người có / không có nefazodone được đánh giá bằng cách phân tích thành phần chính (PCA). Kết quả điểm số và tải lô từ PCA tiết lộ sự phân biệt và các ion quan tâm mà chỉ định thuốc và các chất chuyển hóa của nó tương ứng. Mua lại tiếp theo của khối phổ tandem (MS / MS) phổ cho phép các ion mục tiêu thẩm vấn và giải thích quang phổ để xác định nefazodone và các chất chuyển hóa của nó. Một so sánh của nefazodone phẩm chuyển hóa của PCA so với những người được tìm thấy bởi nhận dạng chất chuyển hóa truyền thống phương pháp tiếp cận dẫn đến sự tương quan rất tốt khi sử dụng phương pháp phân tích tương tự. Mười lăm chất chuyển hóa của nefazodone đã được xác định trong phiên bản beta-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) -supplemented incubations microsome gan người, đại diện cho gần như tất cả các chất chuyển hóa chính báo cáo trước đó. Trong số 15 chất chuyển hóa, tám người có nguồn gốc từ các N-dealkylation và N-dephenylation của N-thay motif 3 chlorophenylpiperazine trong nefazodone , sáu đã được bắt nguồn từ mono- và bis-hydroxyl hóa, và một người khác có nguồn gốc từ quá trình oxy hóa Baeyer Villiger của phân nưa ethyltriazolone trong nefazodone

 

LEAVE A COMMENT